11% sous acide valproïque
- Dysmorphies faciales modérées à sévères (44% avec l'acide valproïque)
- Malformations rénales/urogénitales : Hypospadias, non descente des testicules, malformation de l'urètre, hernie inguinale
- Problèmes ORL : fentes labiales, otites séreuses à répétition, surdité
- Malformation des membres : mains, pieds, absence de phalanges, malformation des ongles, hyperlaxité
- Craniosténoses
- Malformations cardiaques, malformations des artères et des vaisseaux sanguins.
- Spina Bifida, défauts de l'enveloppe de la moelle épinière, déformation des os, de la colonne vertébrale
HISTORIQUE LITTERATURES SCIENTIFIQUES SUR LES MALFORMATIONS
1980, le caractère tératogène du valproate est démontré sur les animaux (Teratogenic potential of valproïque acid. Brown, Kao, FAbro. The Lancet, 22 mars 1980), puis chez l'homme en 1982, mettant en évidence les risques de survenue de spina bifida. (Robert E, Guibaud P. Maternal valproic acid and congenital neural-tube defects. Lancet 1982; 2:937). Ce risque sera confirmé par plusieurs études publiées en 1984, 1985 et 1987.
1984, les malformations physiques sont parfaitement décrites (Diliberti, FarndonThe Fetal Valproate Syndrome, American Journal of Medical Genetics 19:473-481 (1984). La description de ce phénotype commun donnera lieu à de très nombreuses publications, notamment en 1987 (Fetal valproate syndrome : is there a recognisable phenotype ?, RM WINTER, D DONNAI, Journal of Medical Genetics 1987, 24, 692-695), et en 1988 (Verification of the fetal valproate syndrome phenotype, Ardinger, Atkin, Department of Pediatrics, University of Iowa, Iwoa city, Am J Med Genet, 1988).