BMJ
L’autorité britannique de réglementation des médicaments examine des données animales qui montrent que le valproate de sodium, un médicament contre l’épilepsie, pourrait déclencher des modifications génétiques transmises aux générations futures.
La Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) a déclaré que, dans le cadre de son examen continu de la sécurité du valproate de sodium, elle a demandé un avis indépendant à la Commission des médicaments humains sur les données animales qui montrent des modifications des testicules chez les animaux mâles juvéniles et des effets transgénérationnels chez les souris.
En avril, de nouveaux chiffres ont montré que le valproate était encore prescrit à des femmes en âge de procréer. Le valproate est hautement tératogène, et des données probantes indiquent un taux de malformations congénitales de 10 % chez les nourrissons dont la mère a pris du valproate pendant la grossesse et des troubles du développement neurologique chez 30 à 40 % des enfants de ce groupe. Les données de NHS Digital montrent que 206 femmes âgées de moins de 54 ans ont été mises sous valproate de sodium pour la première fois en septembre 2021, soit une augmentation de 6 % par rapport au même mois de l’année précédente. Et 25 femmes se sont vu prescrire ce médicament pendant leur grossesse entre avril 2021 et septembre 2021.
Après la publication de ces chiffres, Jeremy Hunt, président de la commission des Communes sur la santé et les soins sociaux, a demandé l’interdiction de prescrire du valproate de sodium aux femmes enceintes souffrant d’épilepsie.
Informations pour les patients
En 2018, la MHRA a déclaré que le valproate ne devrait pas être prescrit aux femmes ou aux filles en âge de procréer, sauf si les autres traitements étaient inefficaces ou non tolérés, selon le jugement d’un spécialiste expérimenté. Si le médicament est prescrit, un programme de prévention de la grossesse doit être mis en place, et les patients doivent recevoir des informations de sécurité à chaque fois qu’ils se rendent à leurs rendez-vous ou reçoivent leurs médicaments. Mais en avril de cette année, le Sunday Times a rapporté que certaines patientes recevaient le médicament sans notice d’information sur la sécurité ou sans avertissement clair sur l’emballage.
La MHRA a lancé une étude sur les problèmes de sécurité liés à la prescription de valproate de sodium et sollicite l’avis des patients et des professionnels de santé. Un porte-parole a déclaré : « Dans le cadre de notre examen continu de la sécurité du valproate de sodium, nous avons soigneusement évalué toutes les données disponibles sur ses avantages et ses risques et nous avons demandé l’avis indépendant de l’organe scientifique expert du gouvernement, la Commission on Human Medicines, sur l’efficacité des mesures actuelles pour soutenir une utilisation sûre du valproate. »Nous communiquerons davantage sur le résultat de ces discussions dès que l’avis sera finalisé. Personne ne doit arrêter de prendre du valproate de sodium sans l’avis d’un professionnel de santé. »
La MHRA a ajouté que l’information sur le produit comprenait déjà un avertissement sur les anomalies comportementales signalées dans la première génération de descendants de souris et de rats après une exposition au valproate de sodium pendant la grossesse. Chez certaines souris exposées à des niveaux tératogènes de valproate de sodium pendant la grossesse, certaines de ces modifications comportementales ont été observées chez leur progéniture de deuxième génération et, bien que moins prononcées, chez la troisième.
Le rapport d’un patient de 90 familles affectées qui avaient été exposées au valproate in utero et étaient elles-mêmes parents a également mis en évidence un possible effet transgénérationnel.4 Parmi leurs 187 enfants, 23% ont signalé des malformations et 44% des troubles du développement neurologique. Cependant, les malformations et les diagnostics médicaux n’ont pas été confirmés par les dossiers médicaux ou les diagnostics professionnels.
Étude complémentaire
Commentant les données sur les animaux, Peter Turnpenny, consultant en génétique clinique au Royal Devon University Healthcare NHS Foundation Trust, a déclaré au BMJ : « C’est suffisamment inquiétant pour que nous devions sans aucun doute examiner cette question dans la population humaine. Ce dont nous avons besoin, c’est d’une véritable étude. Nous devons trouver des enfants ayant un diagnostic confirmé de trouble du spectre du valproate fœtal et qui ont eux-mêmes eu des enfants. Ces enfants devraient ensuite faire l’objet d’une évaluation rigoureuse, tant sur le plan physique que sur celui de leur évolution neurodéveloppementale. »
Toutefois, il a ajouté qu' »il semble contre-intuitif » qu’une deuxième génération soit affectée. Selon lui, on ne s’attendrait pas normalement à ce qu’un médicament qui a traversé le placenta et a eu un effet sur le développement du bébé à naître influence directement sa composition génétique. « Mais il faut avoir l’esprit ouvert et mener une enquête approfondie », a-t-il ajouté.
En 2020, le rapport Cumberlege s’est penché sur les résultats négatifs de trois interventions médicales utilisées dans le NHS – lerimodos, le valproate de sodium et les mailles pelviennes. Il a trouvé de nombreuses occasions où les organismes de réglementation auraient pu agir plus tôt et où une mauvaise communication avec et entre les médecins avait empêché les patients de connaître les risques de ces interventions.
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MHRA to consider evidence on transgenerational effects of sodium valproate
